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归档日期:09-08       文本归类:佩因      文章编辑:爱尚语录

  毫无疑问,《我不是药神》是近期最具话题性的影片,研究过陆勇案的人都该当晓得,这个问题的症结在哪里。在问了几个看过片子的粉丝后,获得根基分歧的谜底:该拍的底子没有拍出来!这也是我们当初很迷惑的一个问题,

  毫无疑问,《我不是药神》是近期最具话题性的影片,研究过陆勇案的人都该当晓得,这个问题的症结在哪里。

  在问了几个看过片子的粉丝后,获得根基分歧的谜底:该拍的底子没有拍出来!

  这也是我们当初很迷惑的一个问题,这种题材怎样可能拍成片子?

  其实,这个工作中出色的远远不止故事本身,光片子中的这个药:格列卫

  这个药的降生故事就足以零丁出一个脚本拍成一个片子了。真的,不胡说,大师认为这个药大要是怎样发生的?

  几个专家?穿戴白大褂?在尝试室里一通忙碌?然后这个药就研发出来了?

  大师是不是这个概念?可是我告诉大师,完全错了!

  格列卫的降生可谓是传奇,很是的动人。一个药的降生,我们必需领会这个药医治的疾病。大师看过片子或者通过引见都晓得了,格列卫是医治慢性粒细胞白血病的神药,可是这个病没几多人领会。

  我们都晓得我们本身有白细胞,协助我们防御疾病,相当于我们的御林军。可是这个御林军本身出了问题怎样办?御林军本身非但起不到感化,还乱打一气,把我们身体的良多功能搞坏,诸如造血等。

  这个就是慢性粒细胞白血病,可是我们之前底子搞不清这个到底是什么环境。先回到130年前,是的,130年前。

  1889年,方才过完1888年的最初一天,一位外科大夫完成了一篇他的论文,第一次把对癌症的研究提高到了分子程度上,对癌症的扩散做了研究,提出血液是癌细胞资深传布的土壤,即种子和土壤假说,Seed and soil hypothesis

  感触感染下130年的论文,这在其时绝对是重磅炸弹,要晓得,阿谁时代大师对癌症的认识还逗留在病毒和细菌上,认为肿瘤和癌症必定是某些雷同病毒和细菌的癌细胞惹起的。而这位老先生一挥手,对其时的支流社会说你们的研究标的目的错了,癌症该当从我们本身入手,最典范的一句话:“你的腿上永久不会发展出乳腺癌”。

  然而这个学说被其时的支流社会鄙弃,为什么呢?他认为是我们的组织器官本身影响了癌症的发生,支流社会是一种什么理论?认为所有的癌细胞生成就是一种或者几种,只不外到了肺,变异改变成了肺癌,到了乳腺,变异改变成了乳腺癌,跟我们本人的细胞组织本身关系不大,这种思绪很是容易理解。

  若是拍片子,老先生是反面,那么背面人物下面就来了,各类质疑和否决中最出名气的就是James Ewin。

  长如许的,按照我们的理解这种长相根基就是反派了,其实这个“反派”本身实力不凡,也是一个专家。有一种癌症尤文氏肉瘤(Ewings sarcoma)就是以他的名字定名的。他认为癌症研究本身组织细胞是错的,被动自动搞错了,以至说老先生完全搞反了,我们仍是研究下那些四处走的癌细胞吧。

  后来快要100年后,1980年Ian Hart 和Isaiah Fidler的老鼠尝试证明,老先生的说法是对的!百年理论获得证明啊!

  何等出色的一场百年对决!人类科学的碰撞!若是老先生泉下有知,必然很是的欣慰!

  我们能够充实想象,若是后下世界按照这位“反派”的理论成长,那么格列卫就不会呈现了。

  其时老先生的理论影响了一小我,大卫保罗冯汉塞曼David Paul von Hansemann,德国病理学家,由于老先生提到了本身组织细胞,他感觉很有事理,几乎是醍醐灌顶啊!在老先心理论的根本上初次把癌症放到了遗传学的角度研究,胜负彩即时比分直播网第一次打开了全新的大门!不只打开了格列卫的大门,更打开了癌症研究的新纪元就是从遗传学细胞割裂中染色质去研究癌症的病因!

  让我们向这位白胡子爷爷致以高尚的敬意!他打开了癌症遗传学细胞割裂染色体的大门,那么接下来这位海胆美食家就进一步奠基了格列卫的理论根本。

  这个抽象看上去很是的邪气,可是他的想象力却很是疯狂,为什么叫他海胆美食家呢,由于听说他不只爱吃海胆,更是从海胆中获得了细胞割裂的良多研究功效。

  就是他,初次提出了一个惊世骇俗的概念:癌症肿瘤底子就是本身细胞割裂形成的!可能坏就坏在某一个细胞的染色体发生了问题!

  为什么发生问题,他的判断有两个:

  1、先天的,你爸爸,你爷爷身上的这个细胞有问题,你身上的这个细胞也也有问题

  2、后天的,情况和辐射让本来一般的细胞染色体发生了变异。

  染色体发生问题后若何?不成节制的疯狂发展,最终导致了癌症的发生,以至癌症的遗传。这是一个何等恐怖的理论!疯狂的科学家,疯狂的理论!出色非常! 这个和大师此刻对于癌症的理解是不是完全吻合?

  而西奥多提出这个理论是在1902年!116年前!可是其时的手艺限制,对于染色体的研究太缺乏了。海胆美食家没法证明他的理论,染色体的研究不到位,底子没法从现实上去论证啊,以至阿谁时候连人类有几对染色体都不晓得。

  不断到1921年,染色体“压片法”的发觉呈现了起色。1923年,一位叫佩因特的美国细胞遗传学家发布论文, 用压片法证明人类有48条染色体,你是不是在问,为什么没有这个科学家的照片?

  一个问题,人有几条染色体?这是一个常识吧?谜底是23对共46条。

  那么他的论文准确吗?明显是错的。可是这个成果在其时的学界却无人否决,不断维持了32年之久!32年里全世界都认为人有48条染色体,不断到1956年,一位华人科学家蒋有兴不惧权势巨子,认为这个美国的传奇遗传学家的概念是错误的,他其时以至良多时间都不在研究上,二战期间还被关在集中营3年多,可是他一直没有放弃对细胞遗传学的研究。

  在1956年1月,盛大颁发论文,推翻美国权势巨子的说法,定出人类有46条染色体,开创了人类细胞遗传学的汗青啊!其实之前也有人察看到46,可是恐惧权势巨子,没有科学精力,他们认为本人是错的。蒋有兴不只把染色体从头改正更向全世界展现了对权势巨子的挑战,旧社会挑战权势巨子?太出色了!

  科学若是没有质疑怎样会成长?对白血病的研究若是没有质疑怎样会有格列卫的呈现?就在这个时候,对格列卫医治白血病研究的最主要的大神呈现了,他叫Peter Nowell,彼得诺威尔。美国人,宾夕法尼亚州费城,是费城的骄傲!

  他本身是一个很是喜好和人会商的人,出格喜好和年轻的研究员和科学家会商。在宾夕法尼亚大学,他的尝试室门是从来不关的,主攻标的目的是白血病和淋巴瘤,别看他上图指着染色体在讲授生,其实他本来底子不懂这个的,次要研究病理学和医学,并且其时的社会也底子不认为白血病和染色体味相关联,那时是1956年,距离海胆美食家的理论曾经过去50多年, 这方面却仍然没什么前进。

  然后出色的来了!那天他按例完成对慢性粒细胞白血病样本的察看,预备下班清洗载玻片了,这个时候他可能比力累,犯了一个错误。

  按理说,清洗载玻片是需要特地的溶剂的,可是他健忘了,随手拿到自来水龙头下冲了冲,洗到一半发觉不合错误,本来本人不是在洗手啊?这下完了,唉,洗都洗了,看看洗成什么样子了吧,他随手把载玻片从头放回了显微镜下。

  此时却鲜明发觉本来样本的染色体有了庞大的变化!他傻了,怎样都想不到自来,他感觉工作有了质的改变,起头把留意力放到染色体的研究上,谁都不会想到,自来水会改变人类医治白血病的历程。

  1960年,他采用其时先辈的秋水仙碱溶液染色体系体例备手艺,成功的在2名慢白病人身上发觉了统一种染色体变异,就是下图的22号染色体。

  这22号较着长短有问题,会不会就是这个玩意形成慢白的?他顿时对其他5名患者进行检测,发觉了一模一样的变异!他最终得出结论:慢白很有可能是通过遗传变异激发的。

  并且极有可能是单个变异细胞成长而来的,50多年后,疯狂海胆美食家的理论获得了验证!全世界疯狂了,初次有人找出了可能的病因,把慢性白血病的医治拉到了一个现实可操作的新纪元!为了留念这一发觉,人们把这一发觉定名为“费城染色体”。一座城市由于一个遗传学发觉闻名,片子都拍不出的出色啊!

  可是受制于其时染色体手艺的成长,他只能发觉22号有问题,可是找不出发生问题的缘由,1960年后整整过去了10年时间,到了1970年,一位伟大的老太太踩在他的肩膀上找出了缘由。她叫Janet Davison Rowley,珍妮特罗丽

  这位老太太可不得了,本身的履历都能拍一部片子,此外不说,她在遗传学方面的精采成绩获得了美国第一流此外总统自在勋章,老太太还不要,说我又不奇怪这些玩意,颁奖那天我还有课,我要给学生们讲课的,去他的什么奖。四周的人苦口婆心的劝她,哎哟,老太太啊,总统给你亲身颁奖啊,给个别面啦,讲了半天老太太才勉为其难的同意了。

  2009年,奥巴马亲身颁奖,感受一下老太太的气质。

  她在他研究的根本上对22号染色体苦苦追踪,改良了其时最先辈的奎纳克林荧光法和吉姆萨染色法,最初发觉了22号染色体变异的缘由竟然和9号染色体相关。

  看到没有,9号断裂的部门,22号欠缺的部门,也就是说9号染色体断裂导致长臂位移形成22号变异,而22号的变异导致了慢白的发生。

  1973年,她提出了两个空前绝后的思绪:

  1、一条染色体断裂并与另一条染色体毗连

  2、两条染色体在两条染色体断裂时互换材料

  按照这个理论,她还发觉了其他白血病的可能成因,慢白是9号和22号,急性髓性白血病是8号和21号搞事,早幼粒细胞白血病是15号和17号有问题。这一发觉太伟大了,良多人以至称号她为白血病之母!全美都城在为她喝彩,史无前例的发觉!

  终究手艺无限,虽然她把问题进一步的缩小范畴,可是一直找不到这几条染色体发生问题的缘由,然后全世界继续苦等了10年,不断到了1983年,这位白胡子的老爷子站在老太太的肩膀上有了严重发觉。

  他叫Gerard Grosveld,杰拉德格罗斯维尔德,荷兰遗传学家。他在老太太的根本上对9号和22号之间的断裂重点研究,发觉9号的c-abl癌症基因竟然转移到了22号上?然后又在22号上发觉了断裂点族聚区bcr,巧的是这个c-abl+bcr连系成了bcr-abl。

  费城染色体构成的缘由找到了!全世界又惊动了,终究找到了构成的过程。可是是什么促使这个过程构成的呢?又过了4年,这位黑胡子大叔站在白胡子老爷子的肩膀上有了严重发觉。

  他叫David Baltimore,大卫巴蒂摩尔。1987年,他把阿谁致病的bcr-abl具体化,研究出了是一种大小为210kd的卵白, 站在他的肩膀上,他的同事另一位浅笑大叔在1990年做了主要的尝试。

  他叫George Daley,乔治戴利。他把这个卵白打到小白鼠身上,小白鼠竟然也呈现了白血病!他们最终证明,这个活该的bcr-abl卵白其实是一种酪氨酸激酶的活化形式!这种活该的突变卵白不断不竭的在给细胞乱发信号,就仿佛一个发狂的疆场批示在给士兵乱发指令胡乱开枪,最终激发了一系列的癌症,至此,线年最终确认是酪氨酸激酶在搞事。整整30年啊!慢性粒细胞白血病的病因终究确定了!全世界再次惊动起来!

  大师可能没什么感受,感觉仿佛很简单?就是一个酪氨酸激酶罢了?给大师看个图。一个细胞受体的激活反映,头晕了吧?目炫狼籍了吧?涉及到几多种物质?哪怕是玩大师来找茬都很难找到具体的激酶吧?并且这只是此中的一种罢了,能够想象最终把这个激酶确定下来是何等的坚苦!

  病因确定了,剩下就是研究药物了。方针明白,就是这活该的发狂突变卵白搞事,把这个突变卵白抑止下来是当务之急。这个工作很是坚苦,由于人体内激酶很是多种,大多类型类似,且在此之前底子就没什么机构去研究激酶,由于没人想获得激酶和癌症也相关系,且激酶大多雷同,想通过一种药物单单搞掉某种激酶难如登天。这个时候,格列卫五虎上将之一登场了!

  他叫Brian J. Druker,布莱恩义鲁克。他通过持久研究发觉虽然激酶相互雷同打死一个的成果可能打死一大片,那么人体本身就垮台了。可是分歧激酶之间的ATP连系口袋形态纷歧样,具体的科学术语太复杂,我们能够简单理解为激酶的合成容器,这个容器是纷歧样的,有区别,就仿佛我们吃饭吃饭碗,喝汤用汤碗的事理一样的。粉碎容器是不是就能干掉这个活该的突变卵白呢?好!我们就这么干!

  格列卫五猛将之二的阿历克斯迈特(Alex Matter)登场了

  他其时是奇巴嘉吉(Ciba‑Geigy)公司【此刻属于诺华制药集团】的担任人。他认为德鲁克的理论是准确的,可是其时激酶的研究完全没有市场,不赔本。他力排众议,支撑了德鲁克的研究,同时拉来了格列卫五猛将之三的尼克莱豋Nick Lydon。

  这个莱豋也是苦力的干活,无休止的合成了数百个小分子布局,而一起头提到的德鲁克就担任检测看看哪个管用。

  能够看出,研究过程很是的艰辛,一次又一次的失败。最坚苦的是什么?要晓得,慢白的病人终究仍是少数,10万人里面才有1、2个慢白病人。少数代表着市场并不大,几乎没有公司情愿投入,这个必定赔本啊,可是他们对峙下来了,这个时候,别的两位科学家也被他们的事迹打动,插手了这个其时完全不赔本的研究步队,格列卫五猛将之四,齐默曼博士Juerg Zimmerman。

  他最终合成了激酶抑止剂,五猛将最初一位,伊丽莎白巴格登博士Elisabeth Buchdunger,完成了抑止剂的初筛工作,五猛将到齐!大战剑拔弩张!

  齐默曼在1992年一次尝试中发觉了编号为STI751的抑止剂成功干掉了突变卵白,同时对其他细胞不影响。对!这个STI751就是后来的格列卫!终究,取得了严重冲破!可是因为慢白人数较少,临床试验很是坚苦,只能在个体病人之间进行,可是结果很是好!完爆其他药物,一般来说试验药物有20%的疗效就很牛了,而格列卫的疗效是100%!几乎奇观!

  不外大师都不晓得人体到底该当几多剂量,若是剂量不合错误很有可能救人变成杀人,没人敢来加入试验,这个时候,一个苏珊大妈挺身而出。

  这个可不是达人秀阿谁唱歌的苏珊大妈,苏珊麦克拉马拉Suzan Mcnamara,从病友得知动静之后,在全世界倡议倡议号召大师都来加入试验,不要怕死!这个工作很是动人,由于其时其实慢白是有药物医治的叫羟基脲和干扰素结合疗法,可是疗效很差,脱发、委靡、抑郁、骨瘦如柴,很是疾苦。

  她首当此中,激励科学家在她身上测试分歧的剂量,科学家手都抖了,说这个太危险了,万一剂量过大你会死的。由于之前的毒理学测试中STI751显示简直有毒性,600mg剂量的STI751可以或许惹起狗的肝衰竭,她果断的说若是我的死能为其他患者带来生命,那我的死就算是有价值了!科学家们都哭了!

  她还募集了4000多名患者的签名,1999年写信给诺华的CEO魏思乐要求扩大出产,其实本来诺华不大看好这个项目,由于受众面其实太小,利润其实太小,赔本的机遇太大,还不如出产伤风药片,可是他被苏珊的工作打动了,站在办公室好久好久,最初下定决心,去你的利润吧!我不赔本也要把这个工作搞下去!

  他说服了董事会,加大了STI751制剂的产量,大面积的测试起头了! 2000年一位叫lopossa的病人的工作也同样让人打动,她的白血球指数跨越了20万,几乎曾经无药可治了,她决然在家人的扶持下加入了测试,对科学家们说,来吧,就让我的死带来更多人的生!不要担忧,我本人的墓碑我都预备好了!

  科学家们一边哭一边为她预备制剂,三周后,服用STI751的她脾脏恢复一般,最终她从死神手中逃了出来,以至还在当初本人为本人预备的空墓碑旁拍了照片。

  董事会也被打动了,在全球起头测试,2001年第43届美国血液年会上关于这个药的论文达到了110篇,可谓药物汗青上的奇观!而这个时候更给力的是美国药物审批机构FDA,这个药其实是太无效了!FDA例外给这个药组织专人不眠不休的进行审批,普遍大面积的测试后,诺华提交了演讲:“为了全世界白血病人的生命,请求快速核准伊马替尼!”

  STI751从此有了一个清脆的名字:伊马替尼!仅仅过了10周!3个月都不到,2期临床测试后FDA就火速破记载的核准了这个药物,最终上市后的商品名:格列卫! 2001年5月10日格列卫就此降生!

  这小小的毫不起眼药片,活生生把白血病人的5年存活率从本来的不到30%,一会儿提高到快要90%!且5年后几乎接近100%的病人获得了血液缓解,格列卫被时代周刊以至称为“癌症的银色枪弹”!

  大师都晓得银色枪弹射杀的是狼人,狼人代表着恶毒和无法覆灭,格列卫的地位可见一斑,几乎等于挽救了全球慢白病人的生命!此刻曾经被世界卫生组织列为根基药物尺度清单。

  (3期疗效完爆以前的尺度疗法)

  这个药不只仅拯救,更是翻开了癌症靶向药物医治的全新汗青!从1960年费城染色体起头算到美国FDA核准,整整41年时间才研发出了医治慢白的药物。若是算上1889年起头的癌症根本理论,整整过了快要130年才医治了慢性白血病!

  130年中,几多科学家为它呕心沥血,良多人以至不断到归天都没能看到这个药物的降生,一个药物的研发履历那么多年是我们无法想象的,那么多科学家的苦守,那么多患者的奉献才有了此刻的药物。

  科学家对慢白的研究从58年前发觉染色体变异易位到28年前确定酪氨酸激酶的活化感化导致卵白突异,呕尽浩繁科学家的心血,那么染色体变异易位和酪氨酸激酶对人体到底有多大体挟?

  先说染色体,它是遗传物质DNA的载体。当染色体的数目发生改变时或者染色体的布局发生改变时,遗传消息就随之改变,带来的就是生物体的儿女性状的改变,这就是染色体变异。它是可遗传变异的一种。而染色体片段位置的改变称为易位,即染色体易位,它也是染色体变异的一种。染色体易位伴有基因位置的改变。易位发生在一条染色体内时称为移位或染色体内易位;易位发生在两条同源或非同源染色体之间时称为染色体间易位。

  染色体变异的发生是内因和外因配合感化的成果,外因次要有各类射线、化学药剂、温度的剧变等,内因有生物体内代谢过程的失调、衰老等,即细胞的养分不足。

  大师都晓得,染色体是由DNA和卵白质构成,卵白质由细胞构成,而细胞由肽构成。所以染色体变异会间接导致基因序列发生变化,也会影响人体卵白质布局的变异,改变卵白质的合成,侵蚀人体细胞内的肽,从而改变肽的数量,而肽是构成人身体的主要物质,对换节心理功能等有主要感化,所以就会影响到人体的心理功能。

  多肽对染色体的感化是使犯警则的染色质,有序的,慎密的环绕纠缠在一路。连结这个法则,就保障了染色体的一般平安。所以要不竭为细胞弥补肽保障细胞养分充沛以及活性充沛,包管体内的肽的平安。肽作为机体的根本化合物,对染色体有着至关主要的感化。

  慢白病症就是因为9号染色体易位以及22号染色体的变异,融合成了BCR-Abl基因。基因是用来编码卵白质的,这个BCR-Abl基因就会出产出来一种不具有于一般人细胞中的嵌合多肽,称为BCR-Abl。

  为什么一个BCR-Abl嵌合多肽就能如斯兴风作浪呢?由于这个嵌合卵白刚巧是一个开关,一个节制着细胞割裂增殖的开关,并且它几乎只开不关。

  完整的Abl多肽是一种酪氨酸激酶。所谓激酶,是一种可以或许在底物多肽上添加一个磷酸基团的酶,这种过程被称为磷酸化。磷酸基团是个很妙的家伙,它有着强烈的负电性,可以或许吸引一切带正电的工具,惹起肽的构象改变。

  这就比如在你的脚上本来有个磁正极,此刻让你用手抓住一块强力磁铁的磁负极,你的手必定就会一会儿被拽到脚边上去了。肽发生磷酸化之后,往往也会发生带正电的部位与磷酸集团彼此吸引的环境,于是就会发生显著的外形变化,进而影响到肽的数量以及功能。

  现实上,在我们的细胞里有良多由激酶构成的链路。也有些激酶不是通过其他激酶来激活的,好比Abl就是如许一个激酶。它的头部有一个形如盖子的区域,连系在本人的酶活核心上面,使得全体处于一种失活形态。Abl需要细胞中的其他肽来打开本人的盖子,才能被激活。这是细胞“开关”Abl活性的调控体例,所以借助外力加大细胞的活性也能推进体内本身肽的激活。

  能够看出,染色体、酪氨酸激酶这两个与慢白病症互相关注的物质,全都离不开肽,它们的健康与否决定着肽的功能可否准确阐扬,它们都是各自傲责部门的根本,每一部门的根底都要夯实稳健,才能形成一个全体健康的机体!

  格列卫救了一多量患者,患者的健康需要科学家的不竭研究,而人类的健康要从本身的健康认识起头!

  格列卫发现距今曾经十几年,而科学家们照旧没有遏制继续研发的脚步!格列卫在十几年后呈现了必然的耐药性,百时美施贵宝接踵研制了替代格列卫的达沙替尼片,诺华本人也研制出了替代格列卫的达希纳。

  更多的抗癌新药还在研制中!能够看到,在我们不晓得的角落,科学从未遏制脚步!不管何等坚苦,何等疾苦!感激这些科学家废寝忘食的研究!感激科研工作者数十年的对峙!人类与病魔的斗争史也是一部科学的奋斗史,加油吧!全人类!

  近年来,中国也在鼎力成长健康财产,在国度“健康中国”的计谋布景下,全球肽含量最高、活性最强、分子量最小的肽木顺势而生,在出产手艺、出产原料以及产物功能上,肽木都具备全球领先级的程度,这是肽木浩繁科研专家多年来呕心沥血,颠末无数次失败尝试换来的功效!目前,肽木产物曾经进入量产阶段,同时也是为了共同《我不是药神》片子的上映,肽木将以人体的根底肽,来协助人体重返健康!

  义务编纂:于新陆 PN175

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